智研咨詢 - 產業(yè)信息門戶

我國科學家發(fā)現(xiàn)SHP2蛋白相分離異常導致人類發(fā)育性疾病的新機制

    在RAS/MAPK信號通路中,非受體酪氨酸磷酸酶SHP2發(fā)揮至關重要的作用。SHP2磷酸酶活性受其自身構象變化調節(jié)。SHP2蛋白的突變與多種人類發(fā)育性疾病密切相關,50%努南綜合癥和90%豹皮綜合癥病人攜帶SHP2的生殖系雜合突變。努南綜合癥中的SHP2突變使SHP2處于激活狀態(tài),而豹皮綜合癥中的突變位于SHP2催化結構域上,使SHP2處于失活狀態(tài)。但是努南綜合癥和豹皮綜合癥患者的臨床癥狀極其相似。為什么SHP2兩種不同的突變方式會導致臨床表型如此相似的疾???這一直是本領域尚未解決的難題。

    2020年10月15日,中科院上海有機所生物與化學交叉研究中心研究人員在Cell期刊發(fā)表文章“Phase separation of disease-associated SHP2 mutants underlies MAPK hyperactivation”。該工作首次發(fā)現(xiàn)非受體酪氨酸磷酸酶SHP2在人類發(fā)育性疾病如努南綜合癥和豹皮綜合癥中的基因突變導致SHP2的異常液-液相分離,進而激活SHP2的磷酸酶活性及下游的MAPK信號通路。

    該工作首次發(fā)現(xiàn)磷酸酶具有相分離的能力,暗示蛋白相分離可能作為細胞調節(jié)磷酸酶活性的一個重要方式;揭示了基因突變可通過直接改變蛋白相分離能力導致不同人類發(fā)育性疾病,進一步夯實了蛋白相分離紊亂在人類重大疾病中的關鍵作用;發(fā)現(xiàn)SHP2變構抑制劑ET070通過將SHP2鎖定在“關閉”構象來抑制SHP2突變體的相分離能力,為通過小分子抑制蛋白相分離紊亂來治療相關人類重大疾病提供了全新的策略。

公眾號
小程序
微信咨詢

版權提示:智研咨詢倡導尊重與保護知識產權,對有明確來源的內容注明出處。如發(fā)現(xiàn)本站文章存在版權、稿酬或其它問題,煩請聯(lián)系我們,我們將及時與您溝通處理。聯(lián)系方式:gaojian@chyxx.com、010-60343812。

在線咨詢
微信客服
微信掃碼咨詢客服
電話客服

咨詢熱線

400-600-8596
010-60343812
返回頂部
在線咨詢
研究報告
可研報告
專精特新
商業(yè)計劃書
定制服務
返回頂部