摘要：中國GLP-1RA市場規(guī)模近年來持續(xù)擴大，已成為全球重要的市場之一。隨著糖尿病患者和肥胖人群數(shù)量的不斷增加，以及人們對健康管理的日益重視，GLP-1RA藥物的需求持續(xù)增長。2024年，中國GLP-1RA行業(yè)市場規(guī)模為105億元，同比增長50.00%。從技術(shù)進展方面來看，GLP-1RA藥物的研發(fā)不斷取得突破。從最初的短效制劑到如今的長效制劑，從單一靶點到多靶點聯(lián)合治療，GLP-1RA藥物的療效和安全性不斷提升。此外，口服制劑等新型給藥方式的研發(fā)也為患者提供了更加便捷的治療選擇。

一、定義及分類

GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1受體激動劑）是一類模擬天然激素GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）作用的藥物。其作用機制主要是基于腸促胰島素激素。腸促胰島素是人體胃腸道黏膜細胞分泌的一類激素，在進食后可以刺激胰島素分泌，同時抑制胰高血糖素分泌，從而發(fā)揮降低血糖的作用。按作用時間分類，GLP-1RA可以分為短效制劑、長效制劑和超長效制劑。

二、行業(yè)政策

近年來，中國在GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1受體激動劑）行業(yè)出臺了一系列政策，旨在推動該領(lǐng)域的研發(fā)、應(yīng)用和市場發(fā)展。2024年12月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心印發(fā)《重組胰高血糖素樣肽-1受體激動劑藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，本指導(dǎo)原則適用于創(chuàng)新藥和生物類似藥，主要針對GLP-1受體激動劑的特點，提出針對性、需特殊關(guān)注的研究內(nèi)容，對于與重組蛋白類藥物共通的技術(shù)要求，可參考相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則的發(fā)布，標志著中國GLP-1RA行業(yè)進入規(guī)范化發(fā)展的新階段。該政策通過明確技術(shù)標準、強化質(zhì)量控制、鼓勵創(chuàng)新研發(fā)、優(yōu)化審評審批等措施，將推動行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，提升國產(chǎn)藥物國際競爭力，并最終保障患者用藥安全與可及性。

三、發(fā)展歷程

中國GLP-1RA行業(yè)發(fā)展主要經(jīng)歷了五個階段。1902年，腸胃多肽激素促胰液素的發(fā)現(xiàn)，開啟了人體腸促胰素的研究，為后續(xù)GLP-1RA藥物的研發(fā)奠定了理論基礎(chǔ)。1985年，天然的GLP-1首次被發(fā)現(xiàn)，但其半衰期很短，約2分鐘，且容易被DPP-4酶降解，開發(fā)GLP-1受體激動劑需要首先解決半衰期短的問題。1992年，約翰·恩博士從美洲毒蜥唾液腺中提取出Exendin-4，揭示了GLP-1RA藥物研發(fā)的可能方向。該階段為市場探索階段。

2005年，首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）獲FDA批準上市，半衰期約3小時，需要一天兩次皮下注射。2009年，首款長效GLP-1RA利拉魯肽（諾和諾德）上市，為一日一次皮下注射。2005年至2010年為初步發(fā)展階段，

2010年，GLP-1RA在中國市場初步應(yīng)用，但因其臨床療效和安全性尚未得到充分驗證，2010年中國2型糖尿病防治指南（CDS指南）僅將其列入三線備選藥物。2014年，諾和諾德的利拉魯肽（Saxenda）獲批用于減重，成為首款獲批減重的GLP-1RA藥物。2010年至2015年為市場拓展階段。

2016年，仁會生物自主研發(fā)的貝那魯肽注射液正式上市，成為我國首款GLP-1RA原創(chuàng)新藥。2017年，禮來的度拉糖肽和諾和諾德的司美格魯肽相繼獲批上市，一周一次注射的長效GLP-1RA藥物逐漸成為主流。2020年，隨著GLP-1RA在中國臨床應(yīng)用和研究數(shù)據(jù)的積累，2020版《CDS指南》將GLP-1RA列為以降糖為主要目的的二線降糖用藥之一，或為合并ASCVD/高危因素和慢性腎?。–KD）患者的二線首選之一。2015年至2020年為快速發(fā)展階段。

2020年至今為創(chuàng)新階段。2022年，禮來的替爾泊肽（GLP-1R/GIPR雙重激動劑）獲批上市，拉開雙靶點GLP-1RA藥物的序幕。2023年，華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥獲批上市，成為國內(nèi)首個獲批的GLP-1RA仿制藥。2024年，國家衛(wèi)生健康委宣布啟動“體重管理年”活動，并出臺多項政策方針，推動GLP-1RA類藥物在體重管理領(lǐng)域的規(guī)范化應(yīng)用與市場擴容。

四、行業(yè)壁壘

1、技術(shù)壁壘

GLP-1RA藥物的研發(fā)和生產(chǎn)涉及復(fù)雜的多肽合成技術(shù)，這構(gòu)成了較高的技術(shù)壁壘。多肽藥物的合成、純化及規(guī)模化生產(chǎn)難度較大，尤其是長鏈多肽的生產(chǎn)，對生產(chǎn)過程的控制要求極為嚴苛。例如，GLP-1RA的核心原料藥備案廠家較少，截至2025年4月，CDE司美格魯肽原料藥登記數(shù)量僅為5家，利拉魯肽為6家。這表明，只有少數(shù)企業(yè)能夠掌握并突破這些技術(shù)，從而在市場競爭中占據(jù)優(yōu)勢。

2、資金壁壘

GLP-1RA行業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)需要大量的資金投入。從研發(fā)角度看，一款新藥從實驗室到上市，需要經(jīng)過臨床前研究、臨床試驗等多個階段，每個階段都需要大量的資金支持。例如，臨床試驗階段可能需要數(shù)億元的資金投入，用于招募患者、進行試驗以及數(shù)據(jù)分析等。從生產(chǎn)角度看，建設(shè)符合GMP標準的生產(chǎn)線也需要巨額資金，包括設(shè)備購置、廠房建設(shè)以及質(zhì)量控制系統(tǒng)的建立等。這些資金需求使得新進入者面臨較高的門檻。

3、品牌與市場壁壘

在GLP-1RA市場，品牌影響力和市場推廣能力是影響產(chǎn)品市場份額的重要因素。國際制藥巨頭如諾和諾德和禮來憑借其強大的品牌影響力和成熟的市場推廣渠道，在全球GLP-1RA市場中占據(jù)領(lǐng)先地位。這些企業(yè)通過多年的市場培育和品牌建設(shè)，已經(jīng)在醫(yī)生和患者中建立了較高的信任度和認可度。相比之下，國內(nèi)藥企在品牌建設(shè)和市場推廣方面相對薄弱，需要投入更多的時間和資源來提升品牌知名度和市場滲透率。

五、產(chǎn)業(yè)鏈

1、行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析

GLP-1RA行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游主要包括多肽原料藥（氨基酸、脂肪酸側(cè)鏈、保護氨基酸、色譜填料等）、輔料（穩(wěn)定劑、賦形劑、緩沖鹽、溶劑等）、預(yù)填充注射器、玻璃瓶等耗材，基因工程菌株、細胞培養(yǎng)基等生物制藥核心技術(shù)，發(fā)酵罐、純化設(shè)備（層析系統(tǒng)、超濾系統(tǒng)、凍干機等）、合成設(shè)備（多肽固相合成反應(yīng)釜、液相合成設(shè)備等）、灌裝線等生產(chǎn)設(shè)備。產(chǎn)業(yè)鏈中游為GLP-1RA研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)。產(chǎn)業(yè)鏈下游銷售渠道主要包括醫(yī)療機構(gòu)和零售藥店等。GLP-1RA行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈如下圖所示：

GLP-1RA行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)業(yè)鏈

氨基酸

浙江康恩貝制藥股份有限公司

廣東康富來藥業(yè)有限公司

上海黃金搭檔生物科技有限公司

金日制藥(中國)有限公司

預(yù)填充注射器

威高集團有限公司

碧迪醫(yī)療器械(上海)有限公司

上?？档氯R企業(yè)發(fā)展集團股份有限公司

濟民健康管理股份有限公司

玻璃瓶

廣東華興玻璃股份有限公司

煙臺長裕玻璃有限公司

德州晶華集團有限公司

四川省宜賓環(huán)球集團有限公司

細胞培養(yǎng)基

上海奧浦邁生物科技股份有限公司

上海倍諳基生物科技有限公司

澳斯康生物(南通)股份有限公司

天信和(蘇州)生物科技有限公司

上游

上海仁會生物制藥股份有限公司

華東醫(yī)藥股份有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

齊魯制藥有限公司

中游

醫(yī)療機構(gòu)

零售藥店

下游

2、行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)分析

（1）華東醫(yī)藥股份有限公司

華東醫(yī)藥股份有限公司是中國GLP-1RA領(lǐng)域的重要參與者，通過自主研發(fā)與外部合作，構(gòu)建了涵蓋生物類似藥、創(chuàng)新藥及多靶點藥物的多元化產(chǎn)品管線，并在糖尿病、肥胖癥等適應(yīng)證上取得顯著進展。其研發(fā)的利拉魯肽注射液已獲批上市，用于治療成人2型糖尿病和肥胖或體重超重。同時，公司研發(fā)的司美格魯肽注射液于2025年4月獲上市申請受理。該產(chǎn)品為全球首款獲批的GLP-1RA周制劑（諾和諾德的Ozempic）的生物類似藥，若成功上市，將進一步豐富公司的GLP-1RA產(chǎn)品線。2024年，華東醫(yī)藥營業(yè)收入為419.06億元，同比增長3.16%；研發(fā)投入金額為17.70億元，同比增長10.63%。

（2）江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司通過自主研發(fā)與創(chuàng)新，構(gòu)建了覆蓋糖尿病、肥胖癥、心血管疾病等多適應(yīng)證的產(chǎn)品管線，并在多靶點藥物、口服制劑等前沿領(lǐng)域取得突破。其一，公司自主研發(fā)的諾利糖肽是一款長效GLP-1RA周制劑，目前處于Ⅲ期臨床階段，用于治療2型糖尿病和肥胖癥。該產(chǎn)品通過創(chuàng)新性的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計，實現(xiàn)了更長的半衰期（約7天）和更低的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。其二，恒瑞醫(yī)藥在研的HRS-7535是一款口服小分子GLP-1RA激動劑，已進入III期臨床階段。該產(chǎn)品通過突破胃腸道降解難題，實現(xiàn)了每日一次口服給藥，患者依從性顯著提升。2024年，恒瑞醫(yī)藥營業(yè)收入為279.85億元，同比增長22.63%；研發(fā)投入金額為82.28億元，同比增長33.79%。

六、行業(yè)現(xiàn)狀

中國GLP-1RA市場規(guī)模近年來持續(xù)擴大，已成為全球重要的市場之一。隨著糖尿病患者和肥胖人群數(shù)量的不斷增加，以及人們對健康管理的日益重視，GLP-1RA藥物的需求持續(xù)增長。2024年，中國GLP-1RA行業(yè)市場規(guī)模為105億元，同比增長50.00%。從技術(shù)進展方面來看，GLP-1RA藥物的研發(fā)不斷取得突破。從最初的短效制劑到如今的長效制劑，從單一靶點到多靶點聯(lián)合治療，GLP-1RA藥物的療效和安全性不斷提升。此外，口服制劑等新型給藥方式的研發(fā)也為患者提供了更加便捷的治療選擇。

七、發(fā)展因素

1、機遇

（1）市場需求增長

中國糖尿病和肥胖癥患者數(shù)量龐大，為GLP-1RA藥物提供了廣闊的市場空間。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)，截至2024年，中國糖尿病患者人數(shù)達1.48億人，還有2.74億人處于糖尿病前期，居全球首位。此外，中國超重/肥胖人群超5億，GLP-1RA藥物憑借“減重+代謝改善”的雙重療效，市場滲透率有望得到躍升。

（2）政策支持

中國政府對GLP-1RA藥物的研發(fā)和應(yīng)用給予大力支持，醫(yī)保覆蓋范圍不斷擴大。2024年，諾和諾德公司的諾和泰納入國家醫(yī)保目錄，預(yù)計滲透率將提升至4%。此外，世界衛(wèi)生組織（WHO）計劃于2025年8-9月發(fā)布GLP-1類藥物納入基本藥物目錄的最終方案，這將推動各國醫(yī)保覆蓋加速，進一步打開市場空間。

（3）技術(shù)創(chuàng)新與研發(fā)

GLP-1RA藥物的研發(fā)不斷取得突破，長效化、口服化、多靶點化成為未來趨勢。超長效制劑和口服GLP-1RA藥物的研發(fā)將極大提升患者依從性，改變市場格局。多靶點藥物如替爾泊肽（GLP-1R/GIPR）和瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR）已展現(xiàn)出更優(yōu)的降糖減重及代謝改善效果，成為新一代治療選擇。國內(nèi)藥企在政策支持和技術(shù)創(chuàng)新的推動下，加速崛起，部分企業(yè)的產(chǎn)品已在國內(nèi)市場占據(jù)一定份額，并逐步走向國際市場。

2、挑戰(zhàn)

（1）研發(fā)創(chuàng)新挑戰(zhàn)

國內(nèi)GLP-1RA研發(fā)仍以生物類似藥為主。盡管瑪仕度肽（信達生物）等雙靶點藥物進入Ⅲ期臨床，但原始創(chuàng)新不足，靶點組合（如GLP-1/GIP）仍依賴海外研究。此外，口服制劑技術(shù)（如禮來的Orforglipron）需突破胃腸道降解難題，國內(nèi)企業(yè)技術(shù)積累薄弱，研發(fā)周期長達8-10年。創(chuàng)新挑戰(zhàn)還體現(xiàn)在適應(yīng)證拓展，如GLP-1RA在NASH、阿爾茨海默病等領(lǐng)域的應(yīng)用需大量真實世界數(shù)據(jù)支持，國內(nèi)臨床研究資源有限，多中心試驗開展緩慢。

（2）市場競爭挑戰(zhàn)

隨著利拉魯肽專利到期（2023年），國內(nèi)企業(yè)扎堆生物類似藥開發(fā)，導(dǎo)致價格戰(zhàn)。華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液（利魯平）定價較原研藥低30%，但需面對通化東寶、正大天晴等企業(yè)的競爭。價格戰(zhàn)壓縮利潤空間，企業(yè)研發(fā)投入能力受限。同質(zhì)化競爭還體現(xiàn)在適應(yīng)證選擇，超80%在研項目聚焦糖尿病與減重，缺乏差異化布局。此外，跨國藥企通過降價保份額（如司美格魯肽2024年降價15%），進一步擠壓國產(chǎn)藥物生存空間。

（3）監(jiān)管挑戰(zhàn)

監(jiān)管趨嚴提升合規(guī)成本。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求企業(yè)建立全程追溯體系，單條生產(chǎn)線改造費用超千萬元。此外，藥物警戒制度要求企業(yè)主動監(jiān)測不良反應(yīng)，GLP-1RA的胃腸道反應(yīng)、胰腺炎等風(fēng)險需建立專項數(shù)據(jù)庫，年運營成本增加20%-30%。數(shù)據(jù)安全挑戰(zhàn)同樣嚴峻，真實世界研究涉及患者隱私數(shù)據(jù)，需符合《個人信息保護法》與《數(shù)據(jù)安全法》，跨境數(shù)據(jù)傳輸需通過安全評估，企業(yè)需投入資源建設(shè)合規(guī)系統(tǒng)，進一步加重運營負擔。

八、競爭格局

中國GLP-1RA行業(yè)的企業(yè)競爭格局正經(jīng)歷深刻變革，跨國藥企與本土企業(yè)同臺競技，共同推動市場快速發(fā)展?？鐕幤髴{借先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)主導(dǎo)地位。諾和諾德、禮來等國際巨頭憑借其強大的研發(fā)實力和品牌影響力，在中國GLP-1RA市場占據(jù)領(lǐng)先地位。諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic）和禮來的度拉糖肽（Trulicity）作為全球明星產(chǎn)品，在中國市場也表現(xiàn)出色，憑借其顯著的療效和安全性，贏得了醫(yī)生和患者的廣泛認可。這些跨國藥企不僅擁有豐富的產(chǎn)品線，還在不斷推出新一代GLP-1RA藥物，以保持其市場領(lǐng)先地位。

本土企業(yè)加速崛起，成為市場重要力量。近年來，華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥等本土企業(yè)通過自主研發(fā)和創(chuàng)新，不斷推出具有競爭力的GLP-1RA產(chǎn)品，逐漸在市場中嶄露頭角。華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液（利魯平）作為國內(nèi)首款獲批的利拉魯肽生物類似藥，打破了跨國藥企的專利壟斷，憑借其價格優(yōu)勢快速切入市場。恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽（HS-20004）作為一款長效GLP-1RA周制劑，目前處于Ⅲ期臨床階段，有望成為公司未來的重磅產(chǎn)品。此外，本土企業(yè)還在積極探索多靶點藥物、口服制劑等前沿領(lǐng)域，以尋求差異化競爭優(yōu)勢。

九、發(fā)展趨勢

1、多靶點藥物研發(fā)

未來GLP-1RA藥物研發(fā)將加速向多靶點方向發(fā)展。以替爾泊肽（GLP-1R/GIPR）和瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR）為代表的雙靶點藥物已展現(xiàn)出更優(yōu)的降糖減重及代謝改善效果，成為新一代治療選擇。隨著survodutide、BGM0504等候選藥物持續(xù)推進臨床研究，多靶點激動劑有望進一步拓展代謝疾病治療邊界。

2、長效化與口服化

超長效制劑和口服GLP-1RA藥物的研發(fā)將極大提升患者依從性，改變市場格局。例如，諾和諾德正在研發(fā)每四周一次的GLP-1RA藥物。口服GLP-1RA藥物的研發(fā)也在加速推進，這將進一步提高患者的用藥便利性和市場接受度。

3、適應(yīng)癥拓展

GLP-1RA藥物的適應(yīng)癥已從糖尿病、肥胖癥拓展至睡眠呼吸暫停、慢性腎病等新領(lǐng)域。未來，隨著臨床研究的深入，GLP-1RA藥物有望在心血管保護、非酒精性肝炎（NASH）、阿爾茨海默癥等更多慢性病領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。這將進一步擴大GLP-1RA藥物的市場邊界，為行業(yè)發(fā)展提供新的增長點。