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我國科學家研制出非天然輔酶的合成酶

    煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD)是生物體不可或缺的輔酶。調(diào)控NAD水平被廣泛應(yīng)用于設(shè)計細胞的性能,但由于NAD關(guān)聯(lián)大量代謝反應(yīng),導(dǎo)致其調(diào)控策略的可預(yù)見性低。

    近期,中國科學院大連化學物理研究所研究團隊在非天然輔酶研究領(lǐng)域取得新進展。該團隊以煙酸單核苷酸(Nicotinic Acid Mononucleotide, NaMN)腺苷酰轉(zhuǎn)移酶(NadD)為模板,半理性設(shè)計并改造其底物NaMN和腺苷三磷酸(Adenosine triphosphate, ATP)的結(jié)合口袋,獲得偏好煙酰胺單核苷酸(Nicotinamide Mononucleotide, NMN)和胞苷三磷酸(Cytidine Triphosphate, CTP)的突變體——煙酰胺胞嘧啶二核苷酸合成酶 (Nicotinamide Cytosine Dinucleotide Synthetase, NcdS)。研究人員在大腸桿菌中表達NcdS,實現(xiàn)了利用內(nèi)源的CTP和NMN合成煙酰胺胞嘧啶二核苷酸(Nicotinamide Cytosine Dinucleotide, NCD);通過強化前體合成步驟,胞內(nèi)NCD含量可超過天然輔酶,達到5.0mM,獲得NCD自給型平臺菌株。此外,研究人員通過表達NCD偏好型蘋果酸酶和D-乳酸脫氫酶,發(fā)現(xiàn)可將蘋果酸高選擇性轉(zhuǎn)化為D-乳酸,表明胞內(nèi)形成了NCD介導(dǎo)的代謝子系統(tǒng),對精準調(diào)控NAD關(guān)聯(lián)代謝具有重要參考價值。

    該項研究解決了胞內(nèi)NCD供給難題,為基于非天然輔酶的合成生物學和化學生物學研究奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Nature Communications》雜志。

    論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-22357-z

    注:此研究成果摘自《Nature Communications》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。

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2025-2031年中國4-氨基二苯胺(RT培司)行業(yè)市場競爭現(xiàn)狀及投資戰(zhàn)略研判報告
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《2025-2031年中國4-氨基二苯胺(RT培司)行業(yè)市場競爭現(xiàn)狀及投資戰(zhàn)略研判報告》共十一章,包含4-氨基二苯胺投資建議,2025-2031年中國4-氨基二苯胺未來發(fā)展預(yù)測及投資前景分析,2025-2031年4-氨基二苯胺技術(shù)開發(fā)、項目投資、生產(chǎn)及銷售注意事項等內(nèi)容。

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