HPV疫苗成“網(wǎng)紅”，二價與九價差距到底有多大？HPV疫苗供不應(yīng)求的背后，國內(nèi)藥企正加快研發(fā)[圖]

HPV疫苗張靜 2019-03-07 01:39 來源：智研咨詢

二價疫苗沒人打，九價疫苗打不著。2018年4月29日，默沙東宣布九價HPV疫苗在中國獲批上市。該疫苗適用于16至26歲女性，采用三劑免疫接種程序。

之后，國內(nèi)九價HPV疫苗一直處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。相比之下，性價比更高的二價HPV疫苗卻無人問津，北京市一家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心保健門診護(hù)士稱，咨詢者一聽只有二價疫苗立即就掛了電話。更有網(wǎng)民揣測是疫苗生產(chǎn)廠家在搞“饑餓營銷”。對此，疫苗生產(chǎn)商默沙東沒有作出回應(yīng)。

有業(yè)內(nèi)人士分析，九價HPV疫苗之所以被如此追捧，很大程度是由于接種者的從眾心理，“適合、不適合的都要打”，從而加劇了該疫苗的供應(yīng)短缺。

HPV疫苗大熱的背后，事實上還是供需矛盾問題。國內(nèi)企業(yè)已開始積極布局HPV疫苗，預(yù)計最快2020年，將有國產(chǎn)二價HPV疫苗上市。隨著國內(nèi)外企業(yè)在這一領(lǐng)域的積極布局，預(yù)計疫苗價格將會逐步拉低，未來這一市場的競爭將更加嚴(yán)峻。

據(jù)悉，2018 年 4 月 20 日，默沙東在我國提交了9價 HPV 疫苗Gardasil 9的上市申請，5月該疫苗完成首次批簽發(fā)，9價苗Gardasil 9首次批簽發(fā)的數(shù)量為6022 支，8月再次獲批9.95 萬支，兩次批簽發(fā)數(shù)量累計超過10萬支。

上市以來9價苗Gardasil 9的批簽發(fā)數(shù)量

資料來源：公開資料整理

市場調(diào)查：國內(nèi)持續(xù)供不應(yīng)求，北京斷貨深圳搖號

“您3月15日之后再打電話來問問吧。”北京西城區(qū)展覽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心工作人員稱，目前不接受九價HPV疫苗預(yù)約，“只有二價疫苗可以打”。西城區(qū)金融街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心預(yù)防接種門診現(xiàn)在可以接受預(yù)約，但是門診護(hù)士表示雖然預(yù)約上了，但前面排著1000多人，這個月什么時候到貨、能到多少針都不知道，所以沒法告知具體接種時間。

2月26日，深圳市2019年第二期九價HPV疫苗搖號結(jié)果出爐。深圳衛(wèi)健委公布的數(shù)據(jù)顯示，共有84615位有效申請者參與了本次搖號，號源共有2203個，中簽率為2.6%。而在上一期1月23日搖號中中簽率僅為0.78%。

四川自貢市疾控中心2月份發(fā)布通知暫停預(yù)約九價HPV疫苗。通知中稱，與全市女性朋友迫切需求相對應(yīng)的，是九價宮頸癌疫苗短缺的供應(yīng)量。預(yù)計今年的到貨量難以滿足當(dāng)前的預(yù)約人群。因此暫停預(yù)約，待當(dāng)前預(yù)約人群完成接種后再行開放預(yù)約。

網(wǎng)友質(zhì)疑：中介加價超三千元，生產(chǎn)商被懷疑饑餓營銷

九價HPV疫苗緊缺催生了專門對接醫(yī)院與消費者、從中賺取服務(wù)費的中介平臺。一些中介機構(gòu)通過微信公眾號、微博或者淘寶網(wǎng)店傳遞優(yōu)先接種信息。

據(jù)一家疫苗接種中介平臺的客服介紹，預(yù)約者在線上下單付款后，可以到所在城市的指定醫(yī)院接種，三針的價格為6500元。而在公立醫(yī)院注射三針的費用為3369元。即便多花了3141元，也不算是拿到“快車票”。據(jù)該客服透露，預(yù)約者現(xiàn)在付完全款，也要至少排到今年6月之后才能開針。

目前市場上共有三種HPV疫苗，分別為二價、四價和九價。而在我國HPV疫苗全部依賴進(jìn)口，其中二價疫苗生產(chǎn)商是英國的葛蘭素史克，四價和九價疫苗生產(chǎn)商是美國默沙東。

2017-2018年5月國內(nèi)HPV疫苗（不含九價）批簽發(fā)量分產(chǎn)品情況

資料來源：公開資料整理

據(jù)一位接種門診的護(hù)士透露，當(dāng)年四價疫苗剛剛上市的時候也非常緊俏，經(jīng)常斷貨，但是半年之后“貨就上來了”，夠條件的接種者來了就能打上。但是上市都快一年了，九價疫苗嚴(yán)重短缺狀態(tài)仍未得到緩解。有網(wǎng)民質(zhì)疑，這莫非是廠家的饑餓營銷手段？對此，有記者聯(lián)系了默沙東（中國）媒體中心，但默沙東尚未作出回應(yīng)。

原因分析：上市時間短生產(chǎn)周期長，公眾從眾心理強

據(jù)一家跨國疫苗生產(chǎn)廠商內(nèi)部人士介紹，當(dāng)年四價HPV疫苗上市之后，其預(yù)量和產(chǎn)能是相匹配的，因此半年內(nèi)該疫苗供應(yīng)量就跟上來了。而九價疫苗則不同，其批準(zhǔn)上市周期非常短，從申請到批準(zhǔn)只經(jīng)過了短短8天時間。再加上中國市場對九價疫苗需求量呈爆發(fā)式增長，令生產(chǎn)廠家猝不及防。據(jù)悉，九價HPV疫苗生產(chǎn)商只有默沙東一家，且面對全球70多個國家供貨，其產(chǎn)能肯定無法立刻跟上。

此外，據(jù)一位從事疫苗生產(chǎn)的業(yè)內(nèi)人士介紹，疫苗生產(chǎn)周期很長，需要經(jīng)過生產(chǎn)、質(zhì)控、原產(chǎn)國檢測放行、中國檢測所檢測放行，四道程序走下來，至少需要一年時間。

該業(yè)內(nèi)人士還表示，從九價HPV疫苗最佳使用年齡段來說，應(yīng)該是進(jìn)入青春期時接種最好。但由于經(jīng)常會有疫苗短缺的報道，激發(fā)了更多高齡婦女的接種愿望，從而推高了市場需求量，加大了貨源缺口。北京市民韓女士表示，聽說九價HPV疫苗可以預(yù)防的HPV病毒最多，立即想給48歲的自己和20歲的女兒都進(jìn)行接種，但咨詢之后才知道自己的年齡已經(jīng)超過接種年齡段。

專家提醒：二價四價同樣有效，認(rèn)準(zhǔn)九價是認(rèn)知偏差

世界衛(wèi)生組織2017年明確指出：現(xiàn)有證據(jù)表明，從公共衛(wèi)生學(xué)角度，二價、四價和九價疫苗在免疫原性，預(yù)防16、18型HPV相關(guān)宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預(yù)防大多數(shù)的相關(guān)癌癥。疾病預(yù)防專家認(rèn)為，盡管二價HPV疫苗只針對16和18型病毒的感染，但目前研究表明，70%的宮頸癌發(fā)生與這兩種病毒有關(guān)。因此大家沒必要都盯著九價HPV疫苗，而且從性價比來說，二價HPV疫苗遠(yuǎn)高于九價HPV疫苗。“現(xiàn)在的搖號、排隊接種九價HPV疫苗可以說是民眾的一種認(rèn)知偏差。”該專家表示。

世界衛(wèi)生組織今年1月24日發(fā)布觀點稱，人乳頭瘤病毒疫苗如在接觸到該病毒之前接種效果最佳。因此，世衛(wèi)組織建議對大多還沒有開始性活動的9-14歲女孩實施接種。而30歲及以上女性預(yù)防宮頸癌的最佳方法是每年進(jìn)行癌前病變篩查和治療。世衛(wèi)組織強調(diào)，宮頸癌疫苗不能替代宮頸癌篩查。

北京科興生物制品有限公司媒體事務(wù)負(fù)責(zé)人、湖南省預(yù)防醫(yī)學(xué)會健康教育與促進(jìn)專業(yè)委員會常委劉沛誠指出，大約80%的女性一生中都會感染或接觸HPV。在多數(shù)情況下，感染的HPV會在6-12個月內(nèi)會被身體的免疫系統(tǒng)自動清除，醫(yī)學(xué)上稱為“一過性感染”；只有少部分人會呈持續(xù)感染的狀態(tài)，這種情況下才有可能發(fā)展成宮頸癌。即使經(jīng)歷HPV持續(xù)感染的女性也不用太過擔(dān)心，因為從HPV持續(xù)感染到癌前病變，再到患上宮頸癌，這個過程需要幾年至十幾年的時間，這期間有足夠長的時間去阻止宮頸癌的發(fā)生。

國內(nèi)市場：HPV疫苗市場前景看好，國產(chǎn)HPV疫苗預(yù)計最快2020年上市

HPV疫苗能夠成為一款“網(wǎng)紅疫苗”其中很大的一個原因是除了疾控領(lǐng)域的專家在呼吁民眾在自身條件允許的情況下去接種HPV疫苗之外，婦產(chǎn)科、兒科的很多醫(yī)生也對于接種HPV疫苗的預(yù)防效果持肯定態(tài)度，加大了科普力度。而婦產(chǎn)科和兒科作為兩個在醫(yī)療方面?zhèn)涫荜P(guān)注的領(lǐng)域，自然“自帶流量”從而助推HPV疫苗成為一款“網(wǎng)紅疫苗”。

除了認(rèn)知偏差外，確實存在HPV疫苗供應(yīng)不足的情況。目前，三種HPV疫苗都只能依賴進(jìn)口，國內(nèi)并無生產(chǎn)廠商，在國內(nèi)巨大的需求下供需矛盾明顯。從目前情況分析，九價HPV疫苗的‘缺貨’狀態(tài)應(yīng)該還會持續(xù)一段時間。而從整體市場來看，隨著接種HPV疫苗可有效預(yù)防宮頸癌觀念的普及，相信對于HPV疫苗的需求還會不斷增加。

一位醫(yī)藥行業(yè)分析人士對HPV疫苗的未來市場也預(yù)期較好，他認(rèn)為“這個市場要分為存量市場和增量市場，從存量市場來看，就是中國現(xiàn)階段從9歲到46歲這個適合接種HPV疫苗年齡段中的所有尚未接種的人；而從增量市場來看，就是每年的新生兒數(shù)?？梢哉f，這個人口基數(shù)非常龐大。”

而從價格來看，一支九價HPV疫苗中標(biāo)價格為1298元，終端價格或許會有所不同，以現(xiàn)階段采用三劑免疫接種程序來計算，每一位HPV疫苗的接種人都要以不少于3894元的價格來完成疫苗接種。

HPV疫苗屬于國家的第二類疫苗，對于二類疫苗國家尚未實行免費供應(yīng)，所以接種HPV疫苗完全需要消費者自付，不涉及政府采購免費投放使用或者醫(yī)保報銷等。醫(yī)藥行業(yè)分析人士稱，HPV疫苗在中國前景十分廣大，從市場缺口和價格兩方面都得以體現(xiàn)。

以現(xiàn)階段三種HPV疫苗都只能依賴進(jìn)口來分析，默沙東公司的四價與九價HPV疫苗在市場占有率方面具有絕對優(yōu)勢。而HPV疫苗所能帶來的經(jīng)濟(jì)效益已獲得業(yè)界的普遍認(rèn)可，所以現(xiàn)也有不少國內(nèi)的藥企正在布局研發(fā)生產(chǎn)HPV疫苗。

據(jù)不完全統(tǒng)計，養(yǎng)生堂旗下北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司的全資子公司廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“廈門萬泰”）、深圳創(chuàng)業(yè)板上市公司云南沃森生物技術(shù)股份有限公司的控股子公司上海澤潤生物科技有限公司（以下簡稱“上海澤潤”）、國藥中生生物技術(shù)研究院有限公司旗下的北京生物制品研究所與成都生物制品研究所、武漢博沃生物科技有限公司等公司都有涉及到HPV疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)的相關(guān)業(yè)務(wù)。

醫(yī)藥界人士透露，廈門萬泰與上海澤潤兩家公司已率先完成了二價HPV疫苗的臨床實驗，正在數(shù)據(jù)整理階段，預(yù)計最快2020年便會有國產(chǎn)二價HPV疫苗上市。

據(jù)了解，二價HPV疫苗國內(nèi)的臨床實驗周期較長，至少需要4到5年的時間。已完成二價HPV疫苗的臨床實驗的企業(yè)可申請九價HPV疫苗的加速臨床，“二價HPV疫苗的臨床終點主要是發(fā)生細(xì)胞瘤變，需要很長的觀察時間。

九價HPV疫苗的臨床終點為可持續(xù)性感染，與二價HPV疫苗的臨床實驗周期相比，九價HPV疫苗的臨床實驗周期更短。所以預(yù)計廈門萬泰與上海澤潤這兩家公司二價與九價HPV疫苗的上市時間間隔也會很短，可能不會超過一年。”

醫(yī)藥投資界人士認(rèn)為，隨著國內(nèi)外企業(yè)在這一領(lǐng)域的積極布局，未來這一市場的競爭將加速，且隨著國內(nèi)HPV疫苗的上市，價格也將會逐步拉低。屆時，這一市場的競爭更加嚴(yán)峻。

國內(nèi)HPV疫苗企業(yè)盤點

HPV疫苗企業(yè)	企業(yè)簡介
上海生物制品研究所有限責(zé)任公司	上海生物制品研究所創(chuàng)建于1949年，是一所集生物制品研究開發(fā)與生產(chǎn)、經(jīng)營為一體的為人類健康與國民身體素質(zhì)提高服務(wù)的國有大型企業(yè)。是國家生物化學(xué)和分子生物學(xué)、病原生物學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位授予單位。目前公司設(shè)有分子生物和單克隆技術(shù)、基因工程蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)菌多糖、分子病毒、血漿蛋白及其制劑等九個研究室和一個實驗室管理中心，海內(nèi)外各類領(lǐng)軍人物帶領(lǐng)上千人科技人員和科研團(tuán)隊致力于新產(chǎn)品的研究開發(fā)。曾先后完成幾十項國家級科研任務(wù)。獲得科研成果100余項，其中30余項獲國家科委、衛(wèi)生部或上海市科技進(jìn)步獎。
北京生物制品研究所	北京生物制品研究所創(chuàng)立于1919年，是我國歷史上第一個國家衛(wèi)生防疫和血清疫苗研究與生產(chǎn)的專門機構(gòu)，先后研制生產(chǎn)了中國最早的牛痘、霍亂、傷寒、狂犬病疫苗及白喉抗毒素等15種制品；分離出中國第一株青霉素菌種，實現(xiàn)了中國生物制品零的突破。 2016年8月23日，四價重組HPV疫苗Ⅰ期臨床試驗啟動會在北京市朝陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心召開，進(jìn)行本次臨床試驗的四價重組HPV疫苗由國藥中生研究院（北京公司）和成都公司聯(lián)合申報，共同完成疫苗的臨床研究和產(chǎn)業(yè)化工作。
武漢博沃生物科技有限公司	武漢博沃生物科技有限公司成立于2012年，是一家專業(yè)從事高端人用疫苗研發(fā)、制造與市場銷售的“國家級高新技術(shù)企業(yè)”，獲得“湖北省新型疫苗與重組蛋白工程實驗室”、“湖北省企業(yè)技術(shù)中心”、“湖北省生物安全實驗室”、“武漢市瞪羚企業(yè)”等資質(zhì)或榮譽，是發(fā)展中國家疫苗企業(yè)聯(lián)盟（DCVMN）的成員。公司致力于人用多價輪狀病毒疫苗、新型肺炎球菌結(jié)合疫苗等重量級產(chǎn)品的開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，力爭為中國和全球提供安全有效的優(yōu)質(zhì)疫苗產(chǎn)品。
上海澤潤生物科技有限公司	上海澤潤生物科技有限公司成立于2003年，位于上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)內(nèi)，是專注于新型重組人用疫苗產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，承擔(dān)國家重大新藥創(chuàng)制項目單位和國家高新技術(shù)企業(yè)。澤潤生物于2012年底，順利完成與深圳創(chuàng)業(yè)板上市公司云南沃森生物技術(shù)股份有限公司的整合，成為其控股子公司。澤潤生物的研發(fā)項目不斷獲得國家和地方政府專項資金的支持，包括多項十一五、十二五國家重大新藥創(chuàng)制專項課題和上海市科研專項的資助。同時，澤潤生物非常注重對于知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，對在研項目的核心技術(shù)進(jìn)行專利保護(hù)，至今在申請中和已獲授權(quán)的國內(nèi)外發(fā)明專利達(dá)數(shù)十個之多。利用新型重組疫苗研發(fā)平臺，澤潤生物正在研發(fā)一系列新型重組疫苗產(chǎn)品，包括已經(jīng)進(jìn)入臨床III期的二價人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗、已申報臨床的九價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗以及其他多個市場前景良好的、處于臨床前研究階段的重組疫苗品種；
成都生物制品研究所	成都生物制品研究所是中國最大的生物制品研究、生產(chǎn)基地之一，隸屬于國務(wù)院國資委管理的國有重要骨干企業(yè)——中國生物技術(shù)集團(tuán)公司。自1958年建所以來，作為我國西南六省、市、自治區(qū)計劃免疫協(xié)作中心，國藥成都長期致力于醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞工程學(xué)和基因工程學(xué)的研究，生產(chǎn)與經(jīng)營各類預(yù)防制品、血液制品、診斷制品、基因工程產(chǎn)品等生物制品，公司連續(xù)多年被評為四川省國資委創(chuàng)先爭優(yōu)先進(jìn)基層黨組織、四川省醫(yī)藥制造業(yè)最佳效益20強、成都企業(yè)100強，先后獲四川省質(zhì)量管理先進(jìn)企業(yè)、誠信守法先進(jìn)企業(yè)等稱號。作為2017年四川省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在建的9個重點項目之一，2017年8月成都生物制品研究所有限責(zé)任公司“重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗”產(chǎn)業(yè)化項目開工。
廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司	廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司（INNOVAX），是養(yǎng)生堂旗下北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司的全資子公司，致力于為人類預(yù)防疾病提供高品質(zhì)并可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新疫苗。作為國內(nèi)一家新成立的生物科技公司，專注于疫苗、診斷試劑和醫(yī)學(xué)儀器的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。 2017年6月30日，美國帕斯適宜衛(wèi)生科技組織與廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司正式簽訂關(guān)于HPV雙價疫苗全球市場準(zhǔn)入的合作協(xié)議，帕斯將對廈門萬泰提供技術(shù)支持，推動其HPV雙價疫苗獲得世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)認(rèn)證的進(jìn)程，支持廈門萬泰實現(xiàn)向發(fā)展中國家供應(yīng)疫苗的初衷。