全球及中國CAR-T行業(yè)優(yōu)勢、臨床現狀及市場空間推測：臨床試驗大多處于臨床前期和臨床1-2期[圖]

    CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（嵌合抗原受體T細胞療法）的簡稱，這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。它把病人自身免疫系統(tǒng)的T細胞提取出來，經過體外培養(yǎng)和改造嵌入目標抗原受體，再將經過修飾的T細胞回輸到患者體內，T細胞通過識別并攻擊特定的癌細胞最終實現腫瘤治療效果。

CAR-T應用的流程五個步驟

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    通過不同的CAR-T因子修飾技術，加強了CAR-T細胞特異性識別腫瘤細胞和提高CAR-T細胞的活化增殖能力。目前，CAR-T技術已經經歷了4代的研發(fā)過程：第一代主要由CD3ζ而第5代研發(fā)正朝向通用型嵌合抗原受體領域進展。

CAR-T因子修飾

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    一、CAR-T行業(yè)優(yōu)勢及不足

    對于現有CAR-T技術來說，優(yōu)點非常明顯：對于血液腫瘤特別是大B淋巴細胞瘤，相比于其他抗腫瘤治療，其緩解率等指標有著非常顯著的提高，并且還具有低耐藥性、不良反應少等優(yōu)勢。但是其應用限制也較大，一方面，CAR-T技術應用下的臨床進展主要來源于血液腫瘤，實體瘤由于復雜的腫瘤內環(huán)境等原因進展相對較少，在療效方面也不盡如人意；另一方面CAR-T也存在技術缺點和毒副反應，如細胞因子釋放綜合征（CRS）、脫靶毒性、神經毒性等，在反應嚴重時甚至危及生命。另外，CAR-T作為非標準化產品，高昂的治療費用也是擴大應用的一個難題。作為一項新興技術，CAR-T在長期療效和安全性上仍有進一步研究和觀察的需要。

    但即使是目前應用效果最好的血液腫瘤領域，CAR-T的制備都存在著不低的技術制備失敗率，對于大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病等多種血液腫瘤，其制備的失敗率都在10%左右。除此之外，不同類型腫瘤之間的臨床表現、應答情況、復發(fā)情況也不盡相當，初次使用CART療法，80%左右的B-ALL患者都有不同程度的初步治療效果，僅有10%左右的患者出現抗藥性。而僅僅30%左右的CLL患者具有初步治療效果，60%的患者都出現抗藥性。值得注意的是，急性淋巴細胞白血病患者在CD19.28z-CART治療后復發(fā)率同其他血液腫瘤相比顯著較高。

CAR-T仍待解決的問題

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    二、CAR-T產品臨床現狀

    目前已經有2個CAR-T產品得到了商業(yè)化應用并實現了規(guī)模銷售，分別是Gilead旗下Kite的Yescarta和諾華的Kymriah。兩者作用靶點均為CD19，主要針對B細胞性淋巴瘤。

CAR-T主要產品

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    目前全球正在進行中的臨床試驗大多處于臨床前期和臨床1-2期，占全部臨床試驗注冊（進行中）的比例超過了80%。從臨床實驗進展階段來看，中美兩國在進行中的臨床試驗進展區(qū)別不大，均以1-2期臨床為主。

中國CAR-T臨床階段分布

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美國CAR-T臨床階段分布

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    較過去較為單一的瘤種覆蓋不同，雖然目前主要覆蓋瘤種仍是血液腫瘤，包括ALL、AML（急性髓系白血?。NLL（急性非淋巴細胞白血?。５浅酥膺€覆蓋了腺癌，支氣管癌和肝癌等實體腫瘤、淋巴組織增生性疾病、免疫增生性疾病等。

不同CAR-T產品臨床應用領域覆蓋項目注冊數量

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    根據不同國家癌癥的主要流行病學情況不同，中美兩國的臨床試驗瘤種覆蓋密度也有所不同。國內在肺癌、結腸癌注冊數量上高于美國。但是在乳腺癌和黑色素瘤的研究中數量和美國有明顯差異。

CAR-T產品臨床進展情況（注冊項）

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    隨著近年來免疫治療技術的應用步入正軌，監(jiān)管部門也出臺了一系列相應政策和法規(guī)，加強了對于細胞免疫治療應用的引導和規(guī)范。完善了細胞免疫治療的產品從早期研發(fā)到生產、從基礎科研到臨床研究階段的各個環(huán)節(jié)的規(guī)定，并制訂了相應的原則和基本要求。

關于細胞免疫治療的政策文件

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    三、CAR-T產品市場空間推測

    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國CAR-T細胞治療行業(yè)市場前景規(guī)劃及銷售渠道分析報告》數據顯示：國內淋巴瘤患者數預計為88200例。非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤80%-90%，其中又以B細胞型淋巴瘤居多。在B細胞性淋巴瘤中，最為常見的是彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），在中國DLBCL占所有NHL的大約為35%左右，僅DLBCL在國內約為2.7萬例/年。DLBCL中復發(fā)性和難治性的比例大約為30%，如果以產品價格30萬元計算，總體市場空間大約在25億元左右。

    高收入組和中高收入組有望是治療的市場人群（以可支配收入5-10年能否覆蓋治療費用為市場接受人群），因此預計在較為樂觀的情況下市場滲透率可達到40%。假設產品價格為50萬元人民幣如果僅以CAR-T滲透率較為悲觀的5%計算，僅針對DLBCL的市場空間也超過了2億元。

DLBCL市場空間推測（百萬元）

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    除彌漫大B細胞瘤外，CAR-T在國內最有可能的適應癥為急性淋巴細胞白血?。ˋLL），由于適應癥患者為兒童和青年，預計家庭的治療意愿將更為強烈，因此采用可支配收入10-15年能否覆蓋治療費用為市場接受人群。對于CAR-T在國內針對復發(fā)/難治性ALL和DLBCL在預計最為悲觀的應用場景下，對應30萬元和50萬元治療費用，每年的銷售額預計可以達到7.2億和3.9億元人民幣。

25歲內ALL市場空間推測（百萬元）

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