2018年中國生長激素行業(yè)發(fā)展概況及2019年中國生長激素市場發(fā)展前景分析[圖]

    一、生長激素是矮小癥的主要治療藥物

    矮小癥是指相似生活環(huán)境、同種族、同性別和年齡，身高低于正常人群2個標準差或小于第3百分位數（-1.88標準差）。2014年中華醫(yī)學會發(fā)布抽樣調查數據顯示，中國矮小癥發(fā)病率約為3%；2007年上海市針對中小學生的調查結果統(tǒng)計顯示，青少年矮小癥患病率為3.77%；根據抽樣調查，重慶市和武漢市的兒童矮小癥發(fā)病率分別約3.3%和4.01%。矮小癥病因主要可分為病理性原因（如生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、性早熟、骨發(fā)育障礙、染色體異常、宮內發(fā)育遲緩、turner綜合癥等）以及非病理性原因（如青春期延遲、家族性矮小和營養(yǎng)不良等）。在13349例矮小癥病例中，生長激素缺乏癥占比32.7%、特發(fā)性矮小占比18.9%、青春期發(fā)育遲滯占比9.6%、家族性矮小占比8.4%、甲狀腺功能減低占比6.7%，內分泌疾病（生長激素缺乏癥、甲狀腺功能減低、性早熟、生長激素神經分泌障礙、多重垂體激素缺乏癥）合計占比54.2%。

《兒童矮小癥病因的現代文獻分析》中矮小癥病因比例

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    生長激素（hGH）是人腦垂體前葉分泌的由191個氨基酸殘基構成的肽類激素，其能夠促進蛋白質合成以及骨骼與肌肉的生長。1985年，重組人生長激素（r-hGH）研發(fā)成功并逐漸成為治療矮小癥的主要藥物。大量臨床試驗表明，重組人生長激素安全有效、副作用小，可用于生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小及染色體異常矮小等多種矮小癥的治療，占矮小癥治療用藥的90%。

    全球生長激素可以分為五代：第一代生長激素為人垂體中提取的垂體源生長激素，缺點是來源受限且純度低，易受病毒污染，于1985年被FDA禁用。第二代生長激素是由Genentech利用E.coli包含技術研發(fā)出的192AA重組人生長激素，缺點是與人生長激素結構不完全一致，易產生抗體。2004年羅氏的Protropin退市，2010年深圳科興的賽高路退市。第三代生長激素是由E.coli表達或小鼠C127細胞表達分泌法獲得的191AA重組人生長激素粉針。第四代生長激素是通過E.coli分泌型表達技術和蛋白質水相穩(wěn)定性技術制得的191AA重組人生長激素水針。第五代生長激素是通過微球、透明質酸、PEG修飾等長效技術制得的長效重組人生長激素水針。

全球生長激素生產工藝發(fā)展歷程

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    生長激素是治療矮小癥的主要用藥。生長激素是由腦垂體釋放的單一肽鏈的蛋白質激素，是腺垂體中含量最多的激素，約占其總含量的50%。生長激素由191個氨基酸組成，主要功能是促進人體組織生長；促進蛋白質合成代謝，刺激骨骼生長發(fā)育。人在幼年時，如果生長激素分泌不足或者過多，都會出現身材特別矮小或異常高大。使用生長激素能夠促進生長發(fā)育。

    重組生長激素是1985年研發(fā)成功并得到FDA批準上市。重組人生長激素利用大腸桿菌或真核細胞表達，與生長激素具有相同的藥效學和藥代動力學。重組人生長激素的表達純化技術降低了生產成本，提高了生長激素產量，使得更多的矮小癥患者可以接受生長激素治療。

    重組生長激素不同于糖皮質激素。糖皮質激素是一種甾體類激素，長期使用可導致人身體變胖，膚色發(fā)黑，體態(tài)出現“滿月臉水牛背”樣改變，而且糖皮質激素具有藥物依賴型，停藥時需要逐量遞減，否則會造成病情反復。重組生長激素是一種蛋白類激素而非小分子甾體激素。臨床研究表明，長期使用生長激素對人體是沒有類似副作用的，而且停藥也不需要逐量遞減，且沒有藥物依賴型，停藥后不會造成病情反復。75%的矮小癥患者可以通過生長激素得到有效治療，且是唯一有效用藥。

矮小癥病因及治療方案

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    目前重組人生長激素已經在FDA獲批11個適應癥。分別是兒童生長激素缺乏癥，慢性腎功能不全腎移植前，HIV感染相關性衰竭綜合征，特納綜合征，成人生長激素缺乏癥，帕-魏氏綜合征所致生長不足，宮內生長遲緩生后持續(xù)矮小，兒童特發(fā)性矮小，短腸綜合征，SHOX基因缺失但不伴生長激素缺乏癥的患兒和Noonan綜合征。

中美生長激素適應癥獲批對比情況

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    目前國內臨床上廣泛應用的重組人生長激素的氨基酸序列均與天然人生長激素一致，抗體產生率低，可分為粉針、水針及長效水針三種劑型，即第三代至第五代生長激素。粉針與水針均為短效劑型，需每日注射，其中粉針平均年治療費用約2.6萬元，定位低端市場，水針平均年治療費用約5.5萬元，定位中端市場；長效水針為長效劑型，僅需每周注射，平均年治療費用約21.8萬元，定位高端市場。

國內各劑型生長激素相關信息對比

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    二、多因素驅動生長激素持續(xù)快速增長

    1）國內存量市場滲透率依舊較低

    生長激素治療兒童矮小癥的年齡窗口為4-15歲，通過統(tǒng)計我國4-15歲兒童數量，并以3%的發(fā)病率（參考中華醫(yī)學會數據）測算，預計2018年我國4-15歲矮小癥患者人數約為580萬人。矮小癥病例中生長激素缺乏癥占比32.7%，同時考慮慢性腎功能不全、Turner綜合征等其他國內獲批適應癥，假設國內獲批適應癥占所有矮小癥患者比例為40%，則2018年我國4-15歲獲批適應癥人群約為232萬人。

    我們對2018年國內4-15歲矮小癥兒童的生長激素治療率進行了測算，假設生長激素治療年齡平均分布、無超適應癥使用，則市場滲透率為11.9%。但考慮到上述測算中部分假設過于理想化，國內實際市場滲透率或與測算值存在一定差異。一方面，國內生長激素治療年齡一般偏高（治療人群多集中在10-13歲），實際現有治療總人數將低于測算人數；同時超適應癥使用也普遍存在，進而導致高估滲透率。另一方面，目前生長激素人均用藥時間在400天左右，但較早年份的人均用藥時間低于1年，這可能會造成低估治療人數，從而低估滲透率。綜合來看，我們認為國內實際滲透率大概在10%左右，依舊處于較低水平。

2018年我國4-15歲兒童生長激素市場滲透率測算

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    目前我國生長激素市場滲透率依舊較低，未來提升空間廣闊。假設2019-2021年我國生長激素行業(yè)增速分別為50%、40%、30%，則2021年我國生長激素市場規(guī)模約114億元；假設水針與長效水針使用比例進一步提升，不考慮適應癥拓展及超適應癥使用，則2021年我國生長激素的測算市場滲透率約為28%。但正如上文所述原因，我們預計實際滲透率將低于25%，而考慮到未來的適應癥拓展預期，實際滲透率將更低。

2018-2023年我國生長激素行業(yè)規(guī)模與市場滲透率預測

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    2）適應癥拓展進一步擴容市場

    與美國生長激素已獲批11種適應癥相比，我國生長激素獲批適應癥數量仍有較大差距，其中金賽藥業(yè)獲批適應癥數量為6種，安科生物獲批適應癥數量為4種。但金賽藥業(yè)的特發(fā)性矮小與小于胎齡兒兩種適應癥已進入III期臨床，特別是特發(fā)性矮小在我國兒童矮小癥中的占比約為19%，未來獲批后，有望進一步擴容市場。根據上文所測算的市場滲透率數據，若特發(fā)性矮小適應癥獲批，則我國生長激素的2018年測算市場滲透率將僅為8%，2021年測算市場滲透率僅為19%。

國內外生長激素獲批適應癥對比

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    3）患者用藥量價齊升

    不受醫(yī)保控費影響：在當前醫(yī)?？刭M、帶量采購等政策背景下，政策免疫品種的銷售增長將更具確定性。生長激素粉針與水針的醫(yī)保適應癥為原發(fā)性生長激素缺乏癥，但實際診斷中確診困難，而且生長激素用藥模式為醫(yī)院診斷+院外取藥，多數患者較難進行醫(yī)保報銷，對醫(yī)保依賴度較低。用藥時間延長：生長激素用藥時間較長，類似于慢病管理，隨著前端醫(yī)患教育和后端患者管理的加強，患者粘性穩(wěn)步提高。目前金賽藥業(yè)生長激素平均用藥時間已延長至400天以上，并且參考日本用藥情況，預計未來仍存在進一步提升空間。

    相關報告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國生長激素行業(yè)市場潛力現狀及投資戰(zhàn)略研究報告》